Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng inverse agonist at antagonist ay ang isang inverse agonist na nagbubuklod sa parehong receptor bilang isang agonist ngunit nagdudulot ng isang kabaligtaran na tugon sa isang agonist habang ang isang antagonist ay nagbubuklod sa isang receptor na makakagambala sa pakikipag-ugnayan at ang function ng parehong agonist at inverse agonist sa receptor.
Ang mga receptor ay mga macromolecule na kasangkot sa chemical signaling sa loob at pagitan ng mga cell. Direkta o hindi direktang kinokontrol ng mga receptor ang mga proseso ng cellular biochemical sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga partikular na ligand o gamot. Ang inverse agonist at antagonist ay dalawang uri ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa mga receptor sa iba't ibang paraan.
Ano ang Inverse Agonist?
Ang inverse agonist ay isang gamot na nagbubuklod sa parehong receptor bilang isang agonist ngunit nagdudulot ng kabaligtaran na tugon sa agonist. Dapat mayroong isang paunang kinakailangan para sa isang kabaligtaran na agonist na aksyon sa isang partikular na receptor. Sa madaling salita, ang receptor ay dapat magkaroon ng isang constitutive na antas ng aktibidad nang walang anumang ligand. Ang isang agonist ay nagdaragdag sa aktibidad ng isang partikular na receptor sa itaas ng basal na antas nito. Binabawasan ng inverse agonist ang aktibidad ng isang receptor sa ibaba ng basal level.
Ang
ABAA, muopioid, histamine, melanocortin, at beta-adrenergic receptor ay may mga kakaibang inverse agonist. Halimbawa, ang GABAA receptor ay nagtataglay ng agonist gaya ng muscimol na lumilikha ng relaxant effect samantalang, ang inverse agonist para sa GABAA receptor gaya ng Ro15-4513 lumilikha ng epekto ng pagkabalisa. Ang ilang partikular na beta-carboline ay inverse agonist din para sa GABAA na mga receptor na lumilikha ng convulsive at anxiogenic effect.
Figure 01: Idealized Dose Response Curve
Ang dalawang kilalang endogenous inverse agonist ay ang agouti-related peptide (AgRP) at ang nauugnay nitong peptide agouti signaling peptide (ASIP) na nagbubuklod sa mga human melanocortin receptors 4 at 1 (Mc4R at Mc1R) na may maliit na sukat. mga pagkakaugnay. Ang agonist para sa receptor na ito ay ang hormone α-MSH. Pinipigilan ng AgRP ang pagsenyas ng melanocortin-receptor. Ang mga receptor na ito ay direktang nauugnay sa metabolismo at kontrol sa timbang ng katawan. Ang AgRP ay kumikilos sa receptor upang madagdagan ang gana at bawasan ang metabolismo at paggasta ng enerhiya. Bukod dito, ang mga naloxone at n altrexone na gamot ay kumikilos din bilang bahagyang inverse agonist sa mga mu-opioid receptor. Halos lahat ng antihistamine ay inverse agonist na kumikilos sa mga H1 receptor at H2 receptor.
Ano ang Antagonist?
Ang antagonist ay isang gamot na nagbibigkis sa isang receptor na makakagambala sa pakikipag-ugnayan at sa paggana ng parehong agonist at inverse agonist sa receptor. Ang mga antagonist na gamot ay maaaring makagambala sa natural na operasyon ng mga protina ng receptor. Kung minsan ay tinatawag silang mga blocker gaya ng alpha-blocker, beta-blocker, at calcium channel blocker.
Figure 02: Agonist vs Antagonist
Hinihikayat ng mga antagonist ang kanilang mga epekto sa pamamagitan ng pagbubuklod sa aktibong site o ibang allosteric site sa receptor. Ang aktibidad ng mga antagonist ay maaaring baligtarin o hindi maibabalik. Maraming antagonist ang nababaligtad na antagonist. Ibibigkis at aalisin nila ang isang receptor sa mga rate na tinutukoy ng receptor-ligand kinetics. Sa kabilang banda, ang mga hindi maibabalik na antagonist ay covalently na nagbubuklod sa target na receptor. Hindi sila maaaring alisin; Ang Phenoxybenzamine ay isang magandang halimbawa ng isang hindi maibabalik na antagonist (alpha-blocker). Ito ay permanenteng nagbubuklod sa mga α adrenergic receptor at pinipigilan ang pagbubuklod ng adrenaline at noradrenaline. Higit pa rito, inuri ang mga antagonist sa iba't ibang uri batay sa kanilang mekanismo: mga mapagkumpitensyang antagonist, hindi nakikipagkumpitensya na mga antagonist, hindi nakikipagkumpitensya na mga antagonist, at mga tahimik na antagonist.
Ano ang Pagkakatulad sa pagitan ng Inverse Agonist at Antagonist?
- Parehong ginagamit sa pharmacology bilang mga gamot.
- Pareho silang nagbubuklod sa mga receptor.
- Ang dalawa ay maaaring magbigkis sa aktibong site ng receptor.
- Ang mga epekto ng dalawa ay laban sa mga agonist.
Ano ang Pagkakaiba sa pagitan ng Inverse Agonist at Antagonist?
Ang inverse agonist ay isang gamot na nagbubuklod sa parehong receptor bilang isang agonist ngunit nagdudulot ng kabaligtaran na tugon sa agonist habang ang isang antagonist ay isang gamot na nagbubuklod sa isang receptor na makakagambala sa pakikipag-ugnayan at sa paggana. ng parehong agonist at inverse agonist sa receptor. Kaya, ito ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng inverse agonist at antagonist. Higit pa rito, ang inverse agonist ay nagbubuklod lamang sa mga receptor na mayroong constitutive level ng aktibidad. Sa kabaligtaran, ang antagonist ay nagbubuklod sa parehong mga uri ng mga receptor na mayroong constitutive level ng aktibidad at ligand-induced na aktibidad.
Ang sumusunod na infographic ay nagpapakita ng pagkakaiba sa pagitan ng inverse agonist at antagonist sa tabular form.
Buod – Inverse Agonist vs Antagonist
Sa biochemistry at pharmacology, ang mga receptor ay mga istrukturang kemikal na binubuo ng mga protina. Sila ay tumatanggap at nag-transduce ng mga signal na maaaring isama sa mga biological system tulad ng mga cell. Ang mga proseso ng cellular biochemical ay direkta o hindi direktang kinokontrol ng mga tiyak na receptor. Ang mga inverse agonist at antagonist ay dalawang uri ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa mga receptor sa iba't ibang paraan. Ang isang inverse agonist ay nagbubuklod sa parehong receptor bilang isang agonist ngunit nagdudulot ng isang kabaligtaran na tugon sa agonist. Sa kabilang banda, ang antagonist ay nagbubuklod sa isang receptor na makakagambala sa pakikipag-ugnayan at sa paggana ng parehong agonist at inverse agonist sa receptor. Kaya, ito ang buod ng pagkakaiba sa pagitan ng inverse agonist at antagonist.
