Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitor ay ang nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay dapat na phosphorylated ng mga cellular kinases ng host habang ang nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay hindi kailangang sumailalim sa paunang phosphorylation.
Ang Reverse transcriptase ay isang enzyme na nagpapalit ng molekula ng RNA sa ssDNA. Ang HIV at mga retrovirus ay nagtataglay ng enzyme na ito upang i-synthesize ang ssDNA mula sa kanilang RNA genome sa loob ng host cell. Kaya, posible na maiwasan ang mga impeksyon ng HIV at iba pang mga retrovirus sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng reverse transcriptase enzyme, sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng mga viral genome at viral multiplication. Ang mga reverse transcriptase inhibitors ay isang klase ng mga antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang ganitong uri ng mga impeksyon sa viral. Tina-target ng mga gamot na ito ang reverse transcriptase enzyme at pinipigilan ang catalytic action nito, na humaharang sa synthesis ng DNA mula sa viral RNA. Ang nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay dalawang uri ng mga gamot. Napakahalaga ng mga inhibitor na ito, lalo na sa paggamot ng AIDS.
Ano ang Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors?
Ang nucleoside ay isang nucleotide na walang phosphate group. Sila ang mga bloke ng gusali ng mga nucleic acid: DNA at RNA. Kaya, ang mga nucleoside ay mahahalagang bahagi kapag nag-synthesize ng mga hibla ng DNA. Dagdag pa, ang reverse transcriptase ay nagdaragdag ng mga nucleoside nang paisa-isa at nag-synthesize ng bagong DNA strand. Ang bawat nucleoside ay may 3'hydroxyl group na magbubuklod sa susunod na nucleotide sa pamamagitan ng isang phosphodiester bond. Ang nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay mga analogue ng natural na nucleosides. Gayunpaman, kulang sila ng 3' OH group upang bumuo ng 5'-3' phosphodiester bond upang mapalawak ang bagong strand. Samakatuwid, kapag sila ay nakakabit sa pag-synthesize ng viral DNA chain, ang synthesis ay wawakasan at ang pagpapalawak ng bagong strand ay titigil. Kaya, ang synthesis ng viral DNA ay nagambala, na humihinto sa viral replication at mga proseso ng multiplikasyon. Sa huli, ang impeksyon sa virus ay hindi kumakalat sa loob ng host.
Figure 01: Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors – Zidovudine
Higit pa rito, ang mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay dapat i-activate sa pamamagitan ng phosphorylation gamit ang mga cellular kinases ng host. Kapag na-activate na, kumpleto sila ng natural na viral nucleotides at nagbubuklod sa lumalaking strand at tinatapos ang extension ng viral DNA. Sa katunayan, ang nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay mga analogue ng natural purines at pyrimidines. Ang Zidovudine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine at abacavir ay ilang gamot na mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Ano ang Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors?
Ang Nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay ang pangalawang uri ng mga antiretroviral na gamot na ginagamit sa paggamot ng HIV at iba pang retroviral na impeksyon. Gumagana ang mga ito bilang mapagkumpitensyang substrate inhibitor na katulad ng nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Bukod dito, ang prinsipal ng pagtatrabaho laban sa mga virus ay pareho rin sa mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Figure 02: Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor – Adefovir
Gayunpaman, ang isang pangunahing pagkakaiba ay ang nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay umiiwas sa paunang phosphorylation sa loob ng host. Ngunit, nangangailangan sila ng phosphorylation ng phosphonate nucleotide analogues sa phosphonate-diphosphate state para sa anti-viral na aktibidad. Ang Tenofovir at Adefovir ay dalawang uri ng mga gamot na mga nucleotide reverse transcriptase inhibitors.
Ano ang Mga Pagkakatulad sa Pagitan ng Nucleoside at Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors?
- Nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay dalawang uri ng mga gamot na mahalaga sa paggamot sa HIV at retroviral infection.
- Parehong mga antiretroviral na gamot.
- Sila ay mga analogue ng natural na nagaganap na deoxynucleotides gaya ng cytidine, guanosine, thymidine at adenosine.
- Pareho ang mekanismo ng kanilang pagkilos.
- Gumagana sila bilang mapagkumpitensyang substrate inhibitor.
- Bukod dito, nagtatrabaho sila bilang mga chain terminator.
- Ang parehong uri ng mga inhibitor ay kulang sa 3'OH group.
- Ang mga gamot na ito ay maaaring magresulta sa mga side effect gaya ng pananakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae at mga problema sa tiyan
Ano ang Pagkakaiba sa Pagitan ng Nucleoside at Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors?
Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay ang nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay kailangang sumailalim sa tatlong-hakbang na phosphorylation upang maisaaktibo ang antiviral na aktibidad, habang ang nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay hindi kailangang sumailalim sa paunang phosphorylation na hakbang upang ma-activate kanilang mga aktibidad na antiviral. Maliban sa pagkakaibang ito, ang parehong uri ng mga gamot ay nagpapakita ng pagkakatulad sa prinsipyo ng pagkilos, epekto, istraktura, atbp.
Buod – Nucleoside vs Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors
Nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay dalawang uri ng antiretroviral na gamot na tumutulong sa paggamot sa AIDS at iba pang retroviral na impeksyon. Pinipigilan nila ang catalytic function ng viral reverse transcriptase enzyme sa pamamagitan ng pagkilos bilang mapagkumpitensyang substrate inhibitors. Parehong huminto sa synthesis ng lumalaking viral DNA strand. Higit pa rito, ang mga ito ay mga analogue ng natural na nagaganap na deoxyribonucleotides. Ngunit kulang sila ng 3' OH group upang bumuo ng phosphodiester bond sa susunod na nucleotide. Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay ang paunang phosphorylation upang maisaaktibo ang aktibidad ng antiviral. Sa aspetong iyon, ang nucleoside reverse transcriptase ay dapat sumailalim sa tatlong hakbang na phosphorylation habang ang nucleotide reverse transcriptase inhibitors ay lumalampas sa paunang phosphorylation.
