Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng haploinsufficiency at dominanteng negatibo ay ang haploinsufficiency ay nagsasangkot ng pagkawala ng function sa isang kopya lamang ng dalawang alleles habang ang dominant-negative ay nagsasangkot ng pagkakaroon ng function mutation.
Ang Haploinsufficiency at dominant-negative ay dalawang uri ng dominanteng mutations. Ang Haploinsufficiency ay dahil sa pagkawala ng function habang ang dominant-negative ay dahil sa pagkakaroon ng function. Sa haploinsufficiency, ang working allele ay hindi sapat upang makagawa ng sapat na dami ng protina. Samakatuwid, nabuo ang isang abnormal na phenotype. Sa dominant-negative, ang pagbabago sa function ng protina ay nangyayari dahil sa isang mutation. Ang resultang protina ay nag-aambag sa pagbuo ng mga dimmer o multimer na humahantong sa nangingibabaw-negatibong epekto.
Ano ang Haploinsufficiency?
Ang Haploinsufficiency ay ang pagbuo ng abnormal na phenotype dahil sa inactivation ng isang allele sa isang pares ng alleles ng isang gene. Ito ay karaniwang isang hindi pangkaraniwang pangyayari. Ang mutation na ito ay isang uri ng dominanteng mutation. Samakatuwid, ang nonfunctional allele ng isang haploinsufficient gene ay nangingibabaw. Ang Haploinsufficiency ay nagmumula sa anumang mekanismo na humahantong sa pagkawala ng paggana. Ang mga mekanismong ito ay maaaring pagtanggal, chromosomal translocation, truncation na dulot ng kalokohan o frameshift mutation, pagpapalit ng amino acid, atbp.
Figure 01: Pagkawala ng Function Mutation
Ang Gene haploidy ay may papel sa mga partikular na phenotype na abnormal. Ang gumaganang allele ng haploinsufficient gene ay hindi sapat para sa normal na pagpapahayag ng aktwal na pag-andar ng gene. Samakatuwid, ang pagkawala ng function ng isang allele lamang o 50% na pagbawas ng produksyon ng protina ay lumalabas na pathogenic at nagreresulta sa isang kondisyon ng sakit. Ang Alagylle syndrome, tricho-rhino-phalangeal syndrome at multiple exostosis ay ilang sakit na dulot ng haploinsufficiency.
Ano ang Dominant Negative?
Ang Dominant-negative ay isang paraan ng pagkakaroon ng function mutation. Samakatuwid, ang sakit ay hindi sanhi dahil sa pagkawala ng function ng protina. Nangyayari ito dahil sa pagbabago sa function ng protina. Ito ay kumikilos nang magkasalungat sa wild-type na allele sa pamamagitan ng kemikal na pakikipag-ugnayan sa normal na produkto ng gene at nakakasagabal sa normal na paggana. Sa mutation na ito, ang isang mutant receptor ay nakakasagabal sa paggana ng wild-type na bersyon ng receptor. Sa simpleng salita, sa dominant-negative na mutation, binabawasan ng mutant polypeptide ang aktibidad ng co-expressed wild-type na protina. Bilang resulta, ang panghuling protina ay isang binagong produkto ng gene. Higit pa rito, ang anyo ng mutasyon na ito ay tinatawag ding mga antimorph. Bukod pa rito, ang mga mutasyon na ito ay nagdudulot ng ilang mga karamdaman sa mga tao kabilang ang sakit sa malutong na buto.
Ano ang Mga Pagkakatulad sa Pagitan ng Haploinsufficiency at Dominant Negative?
- Ang parehong haploinsufficiency at dominanteng negatibo ay nangingibabaw na mutasyon.
- Madalas silang nasasangkot sa mga malformation sa pag-unlad.
Ano ang Pagkakaiba sa pagitan ng Haploinsufficiency at Dominant Negative?
Ang Haploinsufficiency ay nangyayari kapag isang kopya lang ng gene ang gumagana habang ang nangingibabaw na negatibo ay nangyayari kapag binabawasan ng mutant polypeptide ang aktibidad ng co-expressed na wild type na protina. Kaya, ito ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng haploinsufficiency at nangingibabaw na negatibo. Higit pa rito, ang haploinsufficiency ay isang uri ng pagkawala ng function mutation habang ang dominanteng negatibo ay isang uri ng gain ng function mutation.
Sa ibaba ay isang buod ng pagkakaiba sa pagitan ng haploinsufficiency at dominanteng negatibo sa tabular form.
Buod – Haploinsufficiency vs Dominant Negative
Sa haploinsufficiency, ang kabuuang produkto ng protina ay hindi sapat upang makagawa ng karaniwang phenotype. Sa haploinsufficient gene, isang kopya ng gene ang nawawala. Samakatuwid, hindi ito gumagawa ng kinakailangang protina. Samakatuwid ang gumaganang kopya ay hindi sapat upang makagawa ng karaniwang phenotype. Sa nangingibabaw na negatibo, ang mutant gene product ay negatibong nakakaapekto sa normal, wild-type na produkto ng gene sa loob ng parehong cell. Ang mga mutant polypeptides ay nakakagambala sa aktibidad ng wild type gene product. Ang Haploinsufficiency ay isang uri ng pagkawala ng function mutation habang ang dominanteng negatibo ay isang uri ng gain ng function mutation. Kaya, ito ang buod ng pagkakaiba sa pagitan ng haploinsufficiency at dominanteng negatibo.
