Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng CCR5 at CXCR4 ay ang kanilang papel sa impeksyon sa HIV. Sa mga unang yugto ng impeksyon sa HIV, ang mga viral isolate ay may posibilidad na gumamit ng CCR5 para sa pagpasok ng viral; kaya namamayani ang M-tropic virus strains sa unang bahagi ng impeksyon. Sa kabaligtaran, ang mga susunod na isolates ay may posibilidad na gumamit ng CXCR4 para sa viral entry; samakatuwid ang mga strain ng T-tropic virus ay nangyayari nang huli sa panahon ng paglala ng sakit sa AIDS.
Ang HIV virus ay gumagamit ng CD4 cell bilang pangunahing receptor para makapasok sa mga selula ng tao. Bilang karagdagan, ang CCR5 at CXCR4 ay dalawang uri ng nangingibabaw na mga chemokine receptor na ginagamit bilang mga coreceptor sa HIV-1 entry. Samakatuwid, ang pagpapahayag ng mga coreceptor na ito ay kritikal para sa pagtukoy ng viral tropism.
Ang iba't ibang uri ng HIV-1 strains ay gumagamit ng dalawang coreceptor na ito. Ang CXCR4 at CCR5 ay kumakatawan sa mga modelong coreceptor para sa pagpasok ng T-tropic at M-tropic HIV-1 strains, ayon sa pagkakabanggit. Sa pangkalahatan, ang mga viral isolate ay gumagamit ng CCR5 coreceptors sa mga unang yugto ng HIV infection habang ang mga isolates sa ibang pagkakataon ay gumagamit ng CXCR4 coreceptors. Ang pagharang sa CCR5 at CXCR4 coreceptors ay isang paraan ng pagpigil sa HIV na makahawa sa mga bagong selula. Samakatuwid, ang mga mananaliksik ay gumagawa ng mga pamamaraan para sa direktang pagharang sa mga receptor site na ito.
Ano ang CCR5?
Ang CCR5 ay isang chemokine coreceptor na isang seven-transmembrane G-protein coupled receptor. Ito ay isang hydrophobic protein na hindi madaling dalisayin. Ang CCR5 coreceptor ay naroroon sa isang malawak na hanay ng mga cell, kabilang ang mga T-cell at macrophage. Mayroong pitong potensyal na mga site ng phosphorylation sa CCR5. Pinapayagan ng CCR5 ang pagpasok ng M-tropic HIV-1 strains. Ang M-trophic o macrophage-tropic HIV strains ay pinakakaraniwan sa maagang sakit, at ang mga virus na ito ay may posibilidad na gumamit ng CCR5 coreceptors para sa pagpasok ng viral. Ang M-trophic HIV strains ay ang pinakakaraniwang sexually transmitted form ng virus. Samakatuwid, mukhang mahalaga ang CCR5 para sa mga M-trophic strain.
Figure 01: CCR5 Coreceptor
Ano ang CXCR4?
Katulad ng CCR5, ang CXCR4 ay isang chemokine coreceptor na nagpapadali sa pagpasok ng HIV-1 sa mga selula ng tao. Ito rin ay isang seven-transmembrane G-coupled receptor. Pangunahing matatagpuan ang mga CXCR4 coreceptor sa mga cell ng CD4+. Mayroong 21 potensyal na phosphorylation site sa CXCR4.
Figure 02: CXCR4 Coreceptor
Ang T-trophic HIV strains na makikita sa huling bahagi ng impeksyon ay gumagamit ng CXCR4 coreceptors. Ang CXCR4 ay naka-encode ng CXCR4 gene.
Ano ang Pagkakatulad sa pagitan ng CCR5 at CXCR4?
- Ang CCR5 at CXCR4 ay HIV coreceptors.
- Parehong mga pangunahing chemokine receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga white blood cell.
- Ang mga ito ay isinaaktibo sa pamamagitan ng pagbubuklod ng isa o higit pang mga chemokines.
- Sa istruktura, ang mga ito ay seven-transmembrane G-protein coupled receptors.
- Sila ay gumaganap bilang mga coreceptor para sa HIV-1 na pagpasok sa CD4+ cells.
- Mayroong CCR5 blocking agent at CXCR4-based blocking agent.
- Ang parehong CCR5 at CXCR4 na protina ay napaka-hydrophobic at hindi madaling linisin.
Ano ang Pagkakaiba sa pagitan ng CCR5 at CXCR4?
Ang CCR5 ay isang chemokine coreceptor na nagpapahintulot sa pagpasok ng M-trophic HIV strains sa mga cell ng tao habang ang CXCR4 ay isang chemokine coreceptor na nagpo-promote ng pagpasok ng T-tropic HIV-1 strains sa mga cell ng tao. Gumagamit ang M-trophic HIV strains ng CCR5 coreceptors para sa isang viral entry sa maagang yugto ng viral infection habang ang T-trophic HIV strains ay gumagamit ng CXCR4 coreceptors para sa isang viral entry sa huling bahagi ng impeksyon. Kaya, ito ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng CCR5 at CXCR4.
Sa ibaba ng infographic ay nagpapakita ng higit pang mga detalye ng pagkakaiba sa pagitan ng CCR5 at CXCR4.
Buod – CCR5 vs CXCR4
Ang CCR5 at CXCR4 ay dalawang protina na ipinahayag sa ibabaw ng host immune cells. Nabibilang sila sa pamilya ng pitong transmembrane G-protein-coupled chemokine receptors. Ang dalawang receptor na ito ay kumikilos bilang mga coreceptor para sa pagpasok ng HIV sa mga selula ng tao. Gumagamit ang M-trophic HIV strains ng CCR5 coreceptors para sa isang viral entry sa maagang yugto ng viral infection habang ang T-trophic HIV strains ay gumagamit ng CXCR4 coreceptors para sa isang viral entry sa huling bahagi ng impeksyon. Ang parehong mga coreceptor ay isinaaktibo sa pamamagitan ng pagbubuklod ng isa o higit pang mga chemokines. Kaya, ibinubuod nito ang pagkakaiba sa pagitan ng CCR5 at CXCR4.
